2019
"Structure Optimization of Gatastatin for the Development of γ-Tubulin-Specific Inhibitor"
Kana Shintani, Haruna Ebisu, Minagi Mukaiyama, Taisei Hatanaka, Takumi Chinen, Daisuke Takao, Yoko Nagumo, Akira Sakakura, Ichiro Hayakawa,* Takeo Usui*
ACS Med. Chem. Lett. 2020, 11 (6), 1125–1129.
DOI: 10.1021/acsmedchemlett.9b00526
Gatastatin (O7-benzyl glaziovianin A) is a γ-tubulin-specific inhibitor that is used to investigate γ-tubulin function in cells. We have previously reported that the unsubstituted phenyl ring of the O7-benzyl group in gatastatin is important for γ-tubulin inhibition. To obtain further structural information regarding γ-tubulin inhibition, we synthesized several gatastatin derivatives containing a fixed O7-benzyl moiety. Modifications of the B-ring resulted in drastic decrease in cytotoxicity, abnormal spindle formation activity, and inhibition of microtubule (MT) nucleation. In contrast, various O6-alkylated gatastatin derivatives showed potent cytotoxicity, induced abnormal spindle formation, and inhibited MT nucleation. We had previously reported that O6-benzyl glaziovianin A is a potent α/β-tubulin inhibitor; thus, these new results suggest that the O6-position restricts affinity for α/β- and γ-tubulin. Considering that an O7-benzyl group increases specificity for γ-tubulin, more potent and specific γ-tubulin inhibitors can be generated through O6-modifications of gatastatin.
（2020.3.30）
B4 9名，M2 2名が卒業式／修了式を迎えました。
（2020.3.25）
学会発表
「シデロフォアトリペプチド コプリノフェリンの合成と生物活性 (Synthesis and Biological Evaluation of Coprinoferrin)」
礒谷智輝，早川一郎，恒松雄太，高西潤，浅井しほり，渡辺賢二，坂倉彰
日本化学会第100春季年会，口頭発表，東京理科大学野田キャンパス，2020年3月22日，1H6-40（COVID-19のため学会中止，講演予稿集の発行により発表成立）
「ホウ素アート錯体の1,2-メタレート転位を活用する多置換シクロプロピルボロン酸の立体選択的構築 (Stereoselective construction of highly substituted cyclopropylboronic esters enabled by 1,2-metallate rearrangement of boron-ate complex)」
芹生将哉，溝口玄樹，坂倉彰
日本化学会第100春季年会，口頭発表，東京理科大学野田キャンパス，2020年3月22日，1B4-52（COVID-19のため学会中止，講演予稿集の発行により発表成立）
「アラインをトリガーとするビニルボロン酸エステルアート錯体の歪み開放型メタレート転位反応の開発 (Development of a Conjunctive-cross Coupling of Alkenylboronic Ester Ate-complex Enabled by an Aryne Triggered Strain-release 1,2-Metallate Rearrangement)」
溝口玄樹，森本一樹，豊田耕平，仲宗根礼子，坂倉彰
日本化学会第100春季年会，口頭発表，東京理科大学野田キャンパス，2020年3月22日，1B4-53（COVID-19のため学会中止，講演予稿集の発行により発表成立）
「キラルルイス酸触媒を用いたα,α-二置換-β-ヒドロキシ-α-アミノ酸構造の立体選択的構築法の開発 (Investigation of Stereoselective Construction of α,α-Disubstituted β-Hydroxy-α-Amino Acid Structure Using Chiral Lewis Acid Catalysts)」
花田将人，荒木雄也，溝口玄樹，坂倉彰
日本化学会第100春季年会，口頭発表，東京理科大学野田キャンパス，2020年3月23日，2B4-49（COVID-19のため学会中止，講演予稿集の発行により発表成立）
「非対称化を伴う還元的Heck反応による高酸化型テルペノイド骨格の構築 (Expeditious Construction of Highly Oxygenated Terpenoid Skeletons Utilizing Desymmetrizing Reductive-Heck Cyclization)」
吉田竜士，久保葵，溝口玄樹，坂倉彰
日本化学会第100春季年会，口頭発表，東京理科大学野田キャンパス，2020年3月23日，2H6-50（COVID-19のため学会中止，講演予稿集の発行により発表成立）
「テルペンドールEの連続不斉第四級炭素の合成研究 (Synthetic Study of Terpendole E: Stereoselective Construction of Contiguous Asymmetric Quaternary Carbon Centers)」
松丸直睦，早川一郎，坂倉彰
日本化学会第100春季年会，口頭発表，東京理科大学野田キャンパス，2020年3月25日，4H6-17（COVID-19のため学会中止，講演予稿集の発行により発表成立）
受賞
三宅麻由さんが修士論文発表会において優秀研究発表賞を受賞しました。
「キラル銅(II)触媒を用いたα-ケトエステルの直截的な不斉Mannich反応の開発」
（2020.2.17）
"Formal Total Synthesis of Manzacidin B via Sequential Diastereodivergent Henry Reaction"
Yuya Araki, Natsumi Miyoshi, Kazuki Morimoto, Takayuki Kudoh, Haruki Mizoguchi, Akira Sakakura*
J. Org. Chem. 2020, 85 (2), 798–805.
DOI: 10.1021/acs.joc.9b02811
A formal total synthesis of manzacidin B is described. β,β-Disubstituted γ-hydroxy-β-aminoalcohol, the key structure of manzacidin B, is stereoselectively constructed via sequential Henry reactions. By taking advantage of noncovalent interactions, such as intramolecular hydrogen bonding and chelation, we could diastereodivergently control the stereoselectivity of the Henry reaction.
（2019.12.18）
論文発表
"Toward the Synthesis of SB-203207: Construction of Four Contiguous Nitrogen-Containing Stereogenic Centers"
Ichiro Hayakawa,* Anna Nagayasu, Akira Sakakura*
J. Org. Chem. 2019, 84 (23), 15614–15623.
DOI: 10.1021/acs.joc.9b02627 
SB-203207 is an altemicidin-type alkaloid that potently inhibits isoleucyl tRNA synthetase activity. Its main structural feature is a hexahydro-6-azaindene framework containing a unique β-hydroxy α,α-disubstituted α-amino acid moiety on the cyclopentane portion. Herein we have established a method for constructing the four contiguous nitrogen-containing stereogenic centers of SB-203207 by using as key steps the stereoselective alkylation of bowl-shaped tricyclic lactone to construct quaternary carbon at C1, the stereoselective hydroboration–oxidation reaction to install the C2 hydroxy group, and the Curtius rearrangement to introduce a nitrogen atom onto the C1 quaternary carbon.
（2019.11.8）
学会発表
「アルテミシジン類のシクロペンタン部の立体選択的合成研究」
早川一郎，永易杏菜，坂倉彰
第116回有機合成シンポジウム2019【秋】，口頭発表，早稲田大学国際会議場，2019年11月1日，O-38
招待講演
「人とは一味違うオレ流天然物合成」
早川一郎
日本化学会秋季事業 第9回CSJ化学フェスタ2019 テーマ企画シンポジウム『え？！そこにこだわる有機合成化学？』，招待講演，タワーホール船堀，2019年10月16日
学会発表
「ジアステレオ選択的Henry反応を鍵とするマンザシジンBの形式全合成」
荒木雄也，三好夏美，森本一樹，溝口玄樹，坂倉彰
第61回天然有機化合物討論会，ポスター発表，広島国際会議場，2019年9月11〜13日，P1-14
講演会
「ヘテロ環構築を鍵とする生物活性天然物の合成」
菅 敏幸 教授（静岡県立大学薬学研究院）
2019年9月9日
集中講義
菅 敏幸 教授（静岡県立大学薬学研究院）
2019年9月9, 10日
研究室旅行 徳島の旅（祖谷のかずら橋，大谷焼手びねり体験，鳴門海峡）
2019年9月2〜3日
"Toward the Synthesis of Yuzurimine-type Alkaloids: Stereoselective Construction of the Heterocyclic Portions of Deoxyyuzurimine and Macrodaphnine"
Ichiro Hayakawa,* Ryosuke Nagatani, Masaki Ikeda, Dong-eun Yoo, Keita Saito, Hideo Kigoshi, and Akira Sakakura*
Org. Lett. 2019, 21 (16), 6337–6341.
DOI: 10.1021/acs.orglett.9b02232
The heterocyclic portions of yuzurimine-type alkaloids, such as deoxyyuzurimine and macrodaphnine, were synthesized by using a stereoselective hydroboration−oxidation reaction to install the C20 methyl group, the intramolecular Mitsunobu reaction to construct the E-ring portion, and the intramolecular SN2 reaction to construct the F-ring portion as key steps.
（2019.7.30）
"Enantioselective 1,3-Dipolar Cycloaddition Reaction of Nitrones with α-(Acyloxy)acroleins Catalyzed by Dipeptide-Derived Chiral Tri- or Diammonium Salts"
Chihiro Kidou, Haruki Mizoguchi, Tatsuo Nehira, Akira Sakakura*
Synlett 2019, 30 (15), 1835–1839.
DOI: 10.1055/s-0039-1690133
Organoammonium salts of dipeptide-derived chiral triamines or diamines with TfOH catalyzed the enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition reactions of α-acyloxyacroleins with nitrones to give the corresponding adducts in good yields (up to 96%) and with high diastereo- and enantioselectivities (up to 89% ee). Although α-(p-methoxybenzoyloxy)acrolein is rather unstable under the reaction conditions, α-(3-pyrroline-1-carbonyloxy)acrolein is stable enough to be smoothly converted into the corresponding adducts with the aid of the chiral organoammonium salt catalysts.
（2019.7.30）
新メンバーを迎えて2019年度がスタートしました。
（2019.4.1）