「抗生物質ポリナクチン類に関する化学的研究」

ポリナクチンは抗カビ、ダニ、グラム＋細菌などの活性を有する抗生物質群の総称で、農薬に用いられていました。近年、免疫抑制や抗多剤耐性獲得細胞など興味深い活性を有することが分かり、再び注目されています。
我々は、モノマーであるホモノナクチン酸、ビスホモノナクチン酸の合成を行い、更に高活性設計分子である四量体（マクロテトロリドαおよびβ）の合成を達成しました。 実験者：阿部正樹、尾野由紀江、花館忠篤、高井健太郎

168. "Synthesis of omega-Trifluorononactic Acid, a Designed Analog of Polynactin Monomer"
　　K. Takai, T. Hanadate, S. Oi, T. Yamada, S. Kuwahara, H. Kiyota, Synthesis, , 3741-3748 (2011).
163. "Biotransformation of a Biosynthetic Intermediate Mimic of Nonactin by Streptomyces griseus"
　　T. Hanadate, K. Takai, T. Yamada, S. Kuwahara, H. Kiyota, Hetrocycl. Commun., 17(3-4), 93-98 (2011).
160. "Synthesis of Macrotetraolide alpha, a Designed Polynactin Analog Composed of Bishomononactic Acid"
　　K. Takai, T. Hanadate, T. Yamada, S. Kuwahara, H. Kiyota, Tetrahedron, 67(37), 7066-7072 (2011).
45. "Synthesis of Mactotetrolide alfa, a Designed Polynactin Analog Composed of (+)- and (-)-Bishomononactic Acids"
　　T. Hanadate, H. Kiyota and T. Oritani, Biosci. Biotech. Biochem., 65(9), 2118-2120 (2001).
28. "Synthesis of (+-)-Methyl Bishomononactate via Iodoetherification"
　　T. Hanadate, H. Kiyota and T. Oritani, Biosci. Biotech. Biochem., 64(8), 1671-1674 (2000).
合成経路２　合成経路３
14. "Synthesis of (+)-Homononactic Acid via Iodoetherification"
　　H. Kiyota, M. Abe, Y. Ono and T. Oritani, Synlett, 1997, 1093-1095.
合成経路１
12. "Synthesis of (±)-Homononactic Acid by Using cis-Selective Iodoetherification"
　　M. Abe, H. Kiyota, M. Adachi and T. Oritani, Synlett, 1996, 777-778.

「微生物の分化誘導物質の合成研究」　2009/3 更新

Pamamycin-607 は放線菌Streptomyces alboniger から単離された気菌糸形成誘導因子であり、ある種の細菌やカビに対し抗菌活性を示します。様々な類縁体が単離されていますが、強い気菌糸誘導活性を有する593のN-酸および、共通のS-酸二種の合成に成功しました。 共同実験者：古屋幸人、滝川真弥、三浦絢子
125. "Synthesis of L-Acid (C1-C18) Fragment of Pamamycin-593 and De-N-methylpamamycin-579"
　　Ayako Miura, Shin-ya Takigawa, Yukito Furuya, Yuhsuke Yokoo, S. Kuwahara, H. Kioyta, Eur. J. Org. Chem., 4955-4962 (2008).
69. "Synthesis of the Southern Fragment of Pamamycin-635A"
　　Ayako Miura, H. Kioyta and S. Kuwahara, Tetrahedron, 61, 1061-1067 (2005).
49. "Synthesis of the Southern and the Eastern Parts of Pamamycin-607, an Aerial Mycelium-Inducing Substance from Streptomyces alboniger"
　　Y. Furuya, H. Kiyota and T. Oritani, Biosci. Biotech. Biochem., 65(12), 2630-2637 (2001).
35. "Synthesis of the Southern Part of Pamamycin-607, an Aerial Mycelium-Inducing Substance from Streptomyces alboniger"
　　Y. Furuya, H. Kiyota and T. Oritani, Heterocycl. Commun., 6 (5), 427-430 (2000).

「グルタルイミド系抗生物質の合成研究」

グルタルイミド骨格を有する化合物は、一般に強い抗真菌、抗腫瘍、抗原虫、抗ウイルス活性を示します。我々は以下の化合物の最初の全合成を達成しました。これらは、毒性の強いシクロヘキシミドにかわる新しい農業用抗生物質として期待されます。 共同実験者：清水由布子
93. "Synthetic Studies on Heterocyclic Antibiotics Containing Nitrogen Atoms" REVIEW
　　H. Kiyota, in "Topic in Heterocyclic Chemistry 06: Bioactive Heterocyles 1", ed. S. Eguchi, Chapter 6, Springer 2006, pp 181-214.
38. "Synthesis of Actiketal, a Unique Benzofuran Type Glutarimide Antibiotic from Streptomyces pulveraceus"
　　H. Kiyota, Y. Shimizu and T. Oritani, J. Pesticide Sci., 25 (1), 93-95 (2001).
27. "Synthesis of Actiketal, a Glutarimide Antibiotic"
　　H. Kiyota, Y. Shimizu and T. Oritani, Tetrahedron Lett., 41, 5887-5890 (2000).

放線菌Streptomyces から単離されたストレプチミドンの異性体が、ヒト成人Ｔ細胞白血病の細胞に選択的にアポトーシスを誘導することが分かりました。
共同研究先：梅澤一夫先生
177. "Structure-activity Relationship of 9-Methylstreptimidone that Induces Selective Apoptosis in Adult T-cell Leukemia Cells"
　　M. Takeiri, E. Ota, S. Nishiyama, H. Kiyota, K. Umezawa, Oncol. Res., 20 (1), 7-14 (2012).

近藤仁博士の合成研究
32. "Synthesis and Antifungal Activity of the Four Stereoisomers of Streptimidone, a Glutarimide Antibiotic from Streptomyces rimosus forma paromomycinus"
　　H. Kondo, T. Oritani and H. Kiyota, Eur. J. Org. Chem., 2000, 3459-3462.

「スピロファンジンの合成研究」

スピロファンジンＡ、Ｂは放線菌Streptomyces から単離された抗生物質で、ＥＧＦ阻害活性物質として注目されるレベロマイシン類とほぼ同様の骨格を有しています。Dias教授と共同でスピロアセタール部分の立体化学を研究し、形式的全合成を達成しました。 共同研究先：Fiedler, Hans-Peter (Tubingen大、ドイツ）、Dias, Luiz Carlos（Campinas大、ブラジル）；共同実験者：清水由布子、小嶋美紀子、東栄美、朝光優子、阪内啓之
207. "Synthesis of the Spiroacetal Fragments of Spifofungins A and B, Antibiotics Isolated from Streptomyces violaceusniger Tu 4113"
　　H. Sakauchi, E. Higashi, Y. Shimizu, M. Kojima, Y. Asamitsu, S. Kuwahara, M. Izumi, H. Kiyota, Heterocycl. Commun., 21 (6), 337-343 (2015).
85. "Spirofungins A and B: a Reassignment of Kiyota's Spiroacetals"
　　L. G. de Oliveira, L. C. Dias, Hiroyuki Sakauchi, H. Kiyota, Tetrahedron Lett., 47, 2413-2418 (2006).
25. "Synthesis of the Spiroacetal Parts of Spirofungin A and B"
　　Y. Shimizu, H. Kiyota and T. Oritani, Tetrahedron Lett., 41, 3141-3144 (2000).

アンチマイシン類は放線菌Streptomyces から単離された一連の抗生物質で、特異な１０員環ジラクトン構造を有しています。
93. "Synthetic Studies on Heterocyclic Antibiotics Containing Nitrogen Atoms" REVIEW
　　H. Kiyota, in "Topic in Heterocyclic Chemistry 06: Bioactive Heterocyles 1", ed. S. Eguchi, Chapter 6, Springer 2006, pp 181-214.
29. "Synthesis and Antimicrobial Activity of Unnatural (-)-Antimycin A3 and its Analog"
　　H. Kondo, T. Oritani and H. Kiyota, Heterocycl. Commun., 6, 211-214 (2000).