オメガ3系多価不飽和脂肪酸は魚油や亜麻仁油、エゴマ油などに多く含まれており、生活習慣病の予防・治療効果のある必須栄養素の一つですが、ヒトは生合成できないため、食事から摂取しなければなりません。とりわけエイコサペンタエン酸（EPA）は、1970年代のデンマーク人とグリーンランドのイヌイットの疫学調査以降、多くの基礎・臨床研究により、神経保護効果、心血管保護効果、抗炎症効果によって、慢性疼痛やうつ病、高脂血症や動脈硬化、糖尿病、慢性炎症などに有効であることが報告されていました。
　EPAはアラキドン酸カスケードに関わるシクロオキシゲナーゼ（COX）を拮抗阻害することで、炎症促進作用や発痛増強作用を持つプロスタグランジンの産生を抑制することが知られていました。しかしながら、EPAは神経障害性疼痛に有効であるにもかかわらず、COX-2阻害剤（非ステロイド性抗炎症薬：NSAIDs）では神経障害性疼痛に奏効しにくいなどの分子メカニズムの矛盾があり、これまでの分子標的だけでは全てのEPAの薬理効果を説明できていませんでした。
　我々はEPAの薬理効果が小胞型ヌクレオチドトランスポーター（VNUT）阻害剤の薬理効果と一致することに気がつき、VNUTがこれまでの薬理効果の矛盾を説明できるEPAの分子標的であると仮説を立てました。独自のトランスポーター解析技術を用いて、EPAが極めて低濃度でVNUTを阻害することを見出しました（半数阻害濃度 67 nM）。また、EPAは神経細胞からのATPの開口放出を選択的に阻害しました。化学療法誘発性神経障害性疼痛モデルマウスにEPAを投与すると、既存医薬品よりも有効かつ少ない副作用で鎮痛効果を発揮しました。VNUT遺伝子破壊マウスにEPAは無効であったため、EPAはVNUTを標的に鎮痛効果を発揮していると結論しました。さらに、EPAは神経障害にて生じるインスリン抵抗性や坐骨神経の部分結紮による神経障害性疼痛、カラゲニン誘発性炎症性疼痛にも有効でした。今後、EPAによるトランスポーター創薬が期待されます。

　ATPなどのヌクレオチドを伝達物質とするプリン作動性化学伝達は慢性疼痛をはじめとするさまざまな疾患の発症に関与します。 小胞型ヌクレオチドトランスポーター（VNUT）は分泌小胞にATPを濃縮する膜タンパク質であり、プリン作動性化学伝達の必須因子の一つです。
　我々は、骨粗鬆症治療薬の第一世代ビスホスホネート製剤であるクロドロン酸が既存薬効より1000倍強力にVNUTを阻害することを見出しました。 クロドロン酸は骨粗鬆症治療効果が弱い一方で副作用も小さい特徴を有します。VNUTは神経障害性・炎症性疼痛や慢性炎症の発症に重要であり、 クロドロン酸は既存薬より副作用が少なく、これらの病態に有効でした。今後、疼痛や炎症性疾患領域で世界初のトランスポーター創薬になると期待されます。