研究実績

メトホルミンに関する研究実績

概要Metformin 関連の主な発表論文
難治性/再発性固形腫瘍におけるニボルマブとメトホルミンの併用療法に関するPhase Ib 医師主導治験 Phase‑Ib dose‑finding and pharmacokinetic trial of metformin combined with nivolumab for refractory/recurrent solid tumors. Kubo T, Kato H, Horiguchi S, Kozuki T, Asagi A, Yoshida M, Udono H, Kiura K, Hotta K. International Journal of Clinical Oncology. May 28, 2025, doi.org/10.1007/s10147-025-02786-2
ニボルマブとメトホルミンの併用療法（医師主導治験）で観察したステージ４膵臓癌患者の７年以上に及ぶ生存例 Durable Response to Nivolumab Combined With Metformin in Advanced Pancreatic Cancer: A Case Report With Seven Years of Follow-Up. Sato R, Hotta K, Kubo T, Horiguchi S, Kato H, Matsumoto K, Kozuki T, Udono H, Kiura K, Otsuka M. Cureus 2025, 17(2): e79001. doi:10.7759/cureus.79001
抗PD-1抗体とメトホルミン併用治療による腫瘍血管正常化とその分子機構解明に関する論文 Tokumasu M, Nishida M, Zhao W, Chao R, Imano N, Yamashita N, Hida K, Naito H, Udono H. Metformin synergizes with PD-1 blockade to promote normalization of tumor vessels via CD8T cells and IFNγ. Proc Natl Acad Sci USA 2024, 121(30) e2404778121 doi.org/10.1073/pnas.2404778121
メトホルミンの活性化CD8T細胞に及ぼす直接効果の証明と栄養環境によるflexibleな代謝利用を見出した論文 Ruoyu C, Nishida M, Yamashita N, Tokumasu M, Zhao W, Kudo I, Udono H. Nutrient condition in the microenvironment determines essential metabolisms of CD8+T cells for enhanced IFNγ production by metformin. Frontiers in Immunology. vol 13, article 864225, 2022. doi: 10.3389/fimmu.2022.864225
Metformin 誘導性の活性酸素が生体に与えるベネフィットについて論述したレビュー誌 Udono H, Nishida M. Metformin-ROS-Nrf2 connection in the host defense mechanism against oxidative stress, apoptosis, cancers, and ageing. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. Vol 1866(8), 130171, 2022. doi.org/10.1016/j.bbagen.2022.130171
プロスタグランジン受容体EP4に対する阻害剤と抗PD-1抗体の併用療法に関する治療効果とその分子機構の解析に関する論文 Tokumasu M, Nishida M, Kawaguchi T, Kudo I, Kotani T, Takeda K, Yoshida T, Udono H. Blocking EP4 down-regulates tumor metabolism and synergizes with anti-PD-1 therapy to activate natural killer cells in a lung adenocarcinoma model. Int. Immunology 34(6): 293-302, 2022.
doi.org/10.1093/intimm/dxac004
アナプレローシスがもたらす腫瘍浸潤CD8T細胞とがん細胞の代謝競合改変と免疫治療効果に関するレビュー誌 Udono H, Nishida M. Pharmacological effects on anaplerotic pathways alter the metabolic landscape in the tumor microenvironment, causing unpredictable, sustained anti-tumor immunity. Int. Immunology 34(3):133-140, 2022. doi.10.1093/intimm/dxab067
メトホルミンによる抗腫瘍効果の分子機構解明を行なった論文。メトホルミンによるCD8T細胞のミトコンドリア活性酸素誘導とNrf2活性化、それに伴うmTORC1活性化を明らかにした。同時にCD8T細胞産生のIFNγによるがん細胞の代謝抑制を見出した Nishida M, Yamashita N, Ogawa T, Koseki K, Warabi E, Ohe T, Komatsu M, Matsushita H, Kakimi K, Kawakami E, Shiroguchi K, Udono H. Mitochondrial reactive oxygen species trigger metformin-dependent antitumor immunity via activation of Nrf2/mTORC1/p62 axis in tumor-infiltrating CD8T lymphocytes. J Immunother Cancer 2021, 9(9): e002954 doi.org/10.1136/jitc-2021-002954
メトホルミンによるがん性腹膜炎抑制の機序にMDSCsの抑制が関与することを述べた論文 Hirayama T, Nagata Y, Nishida M, Matsuo M, Kobayashi S, Yoneda A, Kanetaka K, Udono H, Eguchi S. Metformin Prevents Peritoneal Dissemination via Immune-suppressive Cells in the Tumor Microenvironment. Anticancer Res. 2019 Sep;39(9):4699-4709. doi. 10.21873/anticanres.13652
メトホルミンの骨肉腫抑制機構にTAM抑制とMDSC抑制が関与すること、また、エフェクター細胞にCD11b細胞が関与することを明らかにした論文 Uehara T, Eikawa S, Nishida M, Kunisada Y, Yoshida A, Fujiwara T, Kunisada T, Ozaki T, and Udono H. Metformin induces CD11b+ cell-mediated growth inhibition of an osteosarcoma: implications for metabolic reprogramming of myeloid cells and antitumor effects. Int. Immunology 31(4):187-198, 2019.
doi.10.1093/intimm/dxy079
マウスマラリアの赤血球期にメトホルミンが原虫増加を抑制すること、それと同期してγδ細胞が末梢血に増えることを見出した論文 Miyakoda M, Bayarsaikhan G, Kimura D, Akbari M, Udono H, Yui K. Metformin Promotes the Protection of Mice Infected with Plasmodium yoelii Independently of γδ T Cell Expansion. Frontiers in Immunology, 9 : 2942, 2018. doi.10.3389/fimmu.2018.02942
ニボルマブとメトホルミンの併用医師主導治験のプロトコルに関連した論文 Kubo T, Ninomiya T, Hotta K, Kozuki T, Toyooka S, Okada H, Fujiwara T, Udono H, Kiura K. Study Protocol: Phase-Ib Trial of Nivolumab Combined with Metformin for Refractory/Recurrent Solid Tumors. Clin Lung Cancer. 19 (6): e861-e864, 2018. doi.10.1016/j.cllc.2018.07.010
レジオネラ肺炎モデルにおけるメトホルミンの治療効果が肺胞マクロファージのAMPK活性と活性酸素誘導に依存することを明らかにした論文 Kajiwara C, Kusaka Y, Kimura S, Yamaguchi T, Nanjo Y, Ishii Y, Udono H, Standiford T. J, Tateda K. Metformin Mediates Protection against Legionella Pneumonia through Activation of AMPK and Mitochondrial Reactive Oxygen Species. J. Immunol. 200 (2) 623-631, 2018. doi. 10.4049/jimmunol.1700474
メトホルミンは固形腫瘍に浸潤したエフェクターTregのみを抑制することを明らかにした論文 Kunisada Y, Eikawa S, Tomonobu N, Domae S, Uehara T, Hori S, Furusawa Y, Hase K, Sasaki A, Udono H. Attenuation of CD4+CD25+regulatory T cells in the tumor microenvironment by metformin, a type 2 diabetes drug. EBioMedicine (published by The Lancet), 25,154-164, 2017. doi.org/10.1016/j.ebiom.2017.10.009
がん患者末梢血のCD8T細胞機能に及ぼすメトホルミンの効果を検討した論文 Watanabe M, Yamamoto H, Eikawa S, Shien K, Shien T, Soh J, Hotta K, Wada J, Hinotsu S, Fujiwara T, Kiura K, Doihara H, Miyoshi S, Udono H, Toyooka S.Study about the Efficacy of Metformin to Immune Function in Cancer Patients.Acta Med Okayama. 2016 Aug;70(4):327-30.
マウス腫瘍モデルで、増大中の固形腫瘍に対し自由飲水にてメトホルミンを服用することでCD8T細胞を介して腫瘍を抑制、拒絶させることができることを証明した論文 Eikawa S, Nishida M, Mizukami S, Yamazaki C, Nakayama E and Udono H. Immune-mediated anti-tumor effect by type 2 diabetes drug, metformin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 112(6):1809-14, 2015. doi.org/10.1073/pnas.1417636112

プレスリリース等

タイトルURL
免疫T細胞によるインターフェロンγを介した腫瘍血管正常化を発見！～メトホルミンと抗PD-1抗体併用は血管を正常化し抗がん活性を高める～
（2024年07月30日）		 https://www.okayama-u.ac.jp/tp/release/release_id1261.html
自身の活性酸素を消す力ががん免疫力を高めることを発見！〜免疫T細胞に本来備わる活性酸素消去力をメトホルミンが活性化〜
（2021年09月29日）		 https://www.okayama-u.ac.jp/tp/release/release_id877.html
糖尿病治療薬メトホルミンによる制御性T細胞の抑制効果を発見
（2017年10月27日）　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　		 https://www.okayama-u.ac.jp/tp/release/release_id507.html
疲弊したがん攻撃細胞の機能回復に成功（2015年02月27日） https://www.okayama-u.ac.jp/tp/release/release_id269.html
When cancer “met” its match: New study shows metformin-dependent antitumor immunity. EurekAlert! AAAS（2021年11月12日） https://www.eurekalert.org/news-releases/934562
New study reveals metformin-dependent antitumor immunity
（2021年11月12日）		 https://virteomcdn.blob.core.windows.net/cmobuddy/2022/10/2021-11-reveals-metformin-dependent-antitumor-immunity.pdf
Japanese scientists discover anti-cancer property in diabetes drug. BioSpectrum ASIA EDITION （2015年03月24日） https://www.biospectrumasia.com/news/26/5615/japanese-scientists-discover-anti-cancer-property-in-diabetes-drug.html
Type 2 diabetes drug metformin may help combat cancer Diabetes Research & Wellness Foundation （2015年03月24日）
 https://www.drwf.org.uk/news-and-events/news/researchers-find-that-type-2-diabetes-drug-metformin-may-help-combat-cancer/